Који је најбољи НАД производ?

НР никотинамид рибозид, НМН -никотинамид мононуклеотид, иНАДХ редукује никотинамид аденин динуклеотидсви припадају НАД+ прекурсорима или сродним молекулима. Сви они учествују у синтези и кружењу НАД+ у телу, па се стога сматрају важним члановима „породице хранљивих материја против старења“. Дакле, која је међу овим опцијама погоднија као идеалан НАД+ додатак? Уопштено говорећи, суплемент високог{6}}квалитета треба да има високу биодоступност, добар безбедносни профил, ниску токсичност и довољну подршку клиничког истраживања. На основу ових критеријума потребно је спровести систематску упоредну анализу различитих компоненти.

НР (никотинамид рибозид)

НР, или никотинамид рибозид, је индиректни прекурсор НАД+. Захтева више корака конверзије у телу да би се формирао активни НАД+. Ефикасност апсорпције и конверзије НР ограничена је различитим факторима. Због тога је његова биорасположивост нижа од оне НМН или НАДХ. Конкретно, постоје два главна пута за конверзију НР у НАД+. Први је да се НР прво фосфорилише да би се створио НМН, који се затим даље претвара у НАД+. Други је кроз сложену реакцију у пет- корака: НР → никотинамид (НАМ) → НАМ НАМ мононуклеотид → НАД{}НД Бо путеви су релативно замршени. Штавише, њихова стопа конверзије је ограничена ензимима који{10}}ограничавају кључну стопу као што су НПК1, НПК2 и НАМПТ.

Што је још важније, студије на животињама и људима показују да је НР веома нестабилан у телу и да се лако и брзо разграђује у конвенционални витамин Б3, односно никотинамид (НАМ). Након оралне примене, већина никотинамид рибозид хлорида у праху се разлаже у НАМ, што доводи до тога да је његова стварна ефикасност апсорпције далеко нижа од оне код других НАД+ прекурсора. Ово је само отприлике једна-десетина до једне-стоте од НМН или НАДХ. Стога, упркос потенцијалу НР као прекурсора НАД+, његова стварна биорасположивост остаје значајно ограничена. Ово захтева софистициран дизајн формулације и стратегије трансформације да би се постигла боља ефикасност.

1. Клиничка испитивања НР

Иако постоји више клиничких испитивања никотинамид нуклеозида (НР) него никотинамид мононуклеотида (НМН), његова стварна ефикасност је мало инфериорна. Већ 2004. године сродне студије су показале да НР може да ублажи опадање функције-у вези са узрастом код различитих модела мишева, а истраживање примене на животињама има историју од 20 година. Међутим, стварна примена НР код људи почела је много касније, са само око 12 година употребе од 2012.

До данас је објављено 66 клиничких испитивања везаних за НР, од којих је само 8 завршено и имају резултате. Већина студија је открила да НР може ефикасно да повећа нивое НАД+ у крви, али је његов ефекат на побољшање НАД+ у мишићном ткиву ограничен. Позитивни резултати у експериментима на животињама у погледу енергетског метаболизма, осетљивости на инсулин и кардиопулмоналне функције ретко су реплицирани у испитивањима на људима.

Све у свему, НР има ограничене ефекте на НАД+ физиолошку регулацију. Иако може директно да допуни НАД+, његова дистрибуција и време деловања можда неће у потпуности одговарати стварним потребама, а његове укупне здравствене користи остају неизвесне, што захтева дугорочне-велике- студије на људима ради верификације.

2. Нежељени ефекти:

Хемијски синтетизовани НР представља потенцијалне безбедносне ризике. Пошто НР не може да се природно биосинтетише, хлор се мора додати током производње да би се одржала стабилност, што га чини неприродним производом. Неке студије и повратне информације потрошача указују да орални НР може изазвати вазодилатацију, црвенило коже, па чак и утицати на функцију мишића и моторичке способности. Стога, његова безбедност захтева даљу процену.

НМН (-никотинамид мононуклеотид)

НМН (-никотинамид мононуклеотид) је директан прекурсор НАД. Након уласка у људско тело, претвара се у НАД⁺ ензимом који ограничава брзину-ензима НМНАТ. Овај процес конверзије захтева енергију (АТП) и ограничен је активношћу ензима који{4}}ограничава брзину. Дакле, ефикасност конверзије није неограничена. У поређењу са другим прекурсорима НАД, као што су НР (никотинамид нуклеозид) или НАДХ, НМН показује јединствену предност у стопи конверзије. Иако је његова стопа конверзије ограничена због ензима који-ограничава брзину, он није ограничен више ензима као што је НР, тако да је његова укупна ефикасност конверзије релативно већа. Да би додатно побољшали ефикасност конверзије, научници су испробали различите стратегије. То укључује хемијски модификовање НМН, као што је додавање водоника (Х), да би се превазишло уско грло ензима који{11}}ограничава брзину.

1. Клиничка испитивањаНМН

Из клиничких студија, НМН надмашује НР. Професор Дејвид Синклер са Харвардске медицинске школе је 2013. први открио ефекте НМН против старења, а сродна истраживања од тада трају више од једне деценије. Примена НМН код људи почела је пре око осам година, а тренутно постоји 30 регистрованих клиничких испитивања широм света. Резултати истраживања показују да орална суплементација НМН може значајно повећати нивое НАД⁺ у телу, чиме се побољшавају различити физиолошки проблеми-повезани са узрастом, укључујући оксидативни стрес, оштећење ДНК, неуродегенеративне болести и неуродегенерацију. Штавише, вишеструка клиничка испитивања су потврдила оралну безбедност НМН, без пронађених озбиљних нежељених реакција, што је показало његову потенцијалну изводљивост као здравствени додатак и интервенција за старење.

2. Регулаторно признавање НМН се такође стално развија.

У новембру 2022, америчка ФДА је објавила да се НМН више не сматра општим додатком исхрани, већ леком или састојком лека који захтева одобрење ФДА. Ова промена политике значи да ће употреба и промоција НМН-а на америчком тржишту бити предмет строжих прописа, истовремено одражавајући његову потенцијалну вредност у областима медицинске и нутритивне интервенције. Укратко, НМН, као директан претходник НАД⁺, привукао је значајну пажњу у борби против старења и управљању здрављем због својих јединствених својстава биотрансформације, података из клиничких истраживања и безбедносног профила.

3. SидеEефекти

Нису пронађени очигледни нежељени ефекти. НМН је природна супстанца у људском телу, а умерени унос обично не изазива нежељене ефекте. Међутим, ово захтева да се НМН суплементи производе под строгом контролом квалитета како би се осигурало да нема опасности по безбедност. Људи који директно конзумирају сирови прах често не разумеју процес формулације, што представља значајан безбедносни ризик. Штавише, НМН је хирално једињење. Ако није пречишћен, може представљати и потенцијалне безбедносне проблеме. Због тога индустрија све више наглашава безбедност производње и употребе НМН, наглашавајући потребу за стандардизованим процесима и поступцима пречишћавања како би се осигурала поузданост производа и сигуран унос.

НАДХ (смањени никотинамид аденин динуклеотид)

НАДХ је редуковани облик НАД+. Након уласка у тело, може се директно разложити на НАД+ и водоник (Х), ослобађајући енергију у том процесу. Ова карактеристика му даје јединствену предност у НАД+ породици. Што се тиче стопе апсорпције и конверзије, НАДХ није ограничен ни једним ензимом, што га чини најефикаснијим чланом породице. Америчка ФДА је експлицитно изјавила да је НАДХ изузетно нестабилан. Ова нестабилност је и његова предност и уско грло у његовом развоју. Као додатак исхрани који је био бестселер у Европи и Америци већ 30 година, НАДХ-ов успех или неуспех проистиче из овога.

1. Iнстабилност

Због своје нестабилности, брзо се распада након уласка у тело. За разлику од НР, он не пролази кроз вишеструке конверзије, нити на њега утичу ензими{1}}ограничавајући брзину нити има-реакцију синтезе која троши енергију као што је НМН. Стога, његова стопа конверзије далеко премашује стопу конверзије оба. НАД+, водоник и енергија произведени током његовог распадања делују синергијски како би додатно побољшали његове ефекте против старења-. Међутим, ова нестабилност такође поставља изузетно високе захтеве за процес производње производа, што резултира веома малим бројем НАДХ производа на тржишту који заиста гарантују њихову стабилност.

2. Учинак клиничких података:

Завршено је 18 клиничких испитивања. НАДХ је 1903. открио нобеловац и применио га на основна биолошка истраживања. Тек 1987. године професор Валтер Биркмајер, проналазач лекова за Паркинсонову болест, применио је НАДХ на Паркинсонове пацијенте са изузетним резултатима. Од тада, истраживања НАДХ у области здравља и медицине су значајно порасла, посебно његових моћних антиоксидативних и анти-ефекта против старења. Истраживање примене НАДХ почело је 1987. године, а његова употреба код људи има историју дугу 37 година. Тренутно постоји 19 регистрованих клиничких испитивања широм света, од којих је 18 завршено.

3. SидеEефекти

НАДХ је подвргнут тестирању токсичности на животињама на пацовима и псима. Чак и при високим концентрацијама, НАДХ није показао никакву токсичност или нежељене ефекте. НАДХ је такође једини природни производ у НАД+ породици који је одобрен од стране Хеалтх Цанада, добијајући НПН сертификат.

Преко 100.000 људи широм света узимало је НАДХ дијететске суплементе. Према подацима из ФДА система за извештавање о нежељеним догађајима и ЦФСАН система за извештавање о нежељеним догађајима (ЦАЕРС), никада није било извештаја о нежељеним догађајима изазваним оралним НАДХ.

Стога је НАДХ такође препознат као легитиман природни додатак исхрани од Другбанк-а, највеће и најсвеобухватније базе података о лековима и циљевима дрога.

Референце

[1] Иосхино Ј, Баур ЈА, Имаи С. НАД+ интермедијери: биологија и терапеутски потенцијал НМН и НР[Ј]. Ћелијски метаболизам, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Биегановски П, Бреннер Ц. Открића никотинамид рибозида као хранљиве материје и очуваних НРК гена успостављају Преисс-Хандлер независан пут до НАД+ код гљива и људи[Ј]. Целл, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Цонзе Д, Бреннер Ц, Кругер Ц Л. Безбедност и метаболизам дуготрајне-давања НИАГЕН-а (никотинамид рибозид хлорид) у рандомизованом, двоструко-слепом, плацебом{4}}контролисаном клиничком испитивању здравих одраслих са прекомерном тежином[Ј]. Научни извештаји, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Гомес АП, Прице НЛ, Линг АЈИ, ет ал. Опадање НАД+ изазива псеудохипоксично стање, ремети нуклеарну-митохондријалну комуникацију током старења[Ј]. Целл, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Лу Х, Бурнс Д, Гарниер П, ет ал. П2Кс7 рецептори посредују у транспорту НАДХ кроз плазма мембране астроцита[Ј]. Биохемијска и биофизичка истраживачка комуникација, 2007, 362(4): 946-950.