НХДЦ-ов систем токсиколошке процене
Закључци процене Европске агенције за безбедност хране (ЕФСА)
Европска агенција за безбедност хране (ЕФСА) је једна од најауторитативнијих организација за процену безбедности Неохесперидин дихидрохалкон праха. ЕФСА панел за адитиве и ароме (ФАФ Панел) и Панел за адитиве и производе за храну за животиње (ФЕЕДАП Панел) спровели су систематске процене НХДЦ као адитива за храну и адитива за храну за животиње.
• Користи се као адитив за храну (Е 959)
2022. године, ЕФСА ФАФ панел је завршио поновну процену НХДЦ као заслађивача (Е 959). Процена је заснована на 13-недељној студији токсичности за пацове (Лина ет ал., 1990). Нису примећени токсиколошки значајни нежељени ефекти у групи са највишим{16}}дозама (4000 мг/кг телесне масе/дан). На основу ових налаза, ФАФ панел је утврдио прихватљив дневни унос (АДИ) од 20 мг/кг неохесперидин дихидрохалкона у праху бв/дан. Ова вредност је израчуната коришћењем 4000 мг/кг телесне тежине/дан као референтне тачке. Примењен је 100-фактор неизвесности међу врстама и међу врстама и 2-струки фактор екстраполације за субхроничне у хроничне ефекте.
Заједнички стручни комитет ФАО/ВХО за адитиве у храни (ЈЕЦФА) је проценио исту студију 2012. У њој је идентификован ниво без-уочених-штетних-нивоа (НОАЕЛ) од 760 мг/кг неохесперидин дихидрохалкон у праху бв/дан}} из групе средње дозе{5. Разлика између ове две процене углавном је резултат различитих тумачења токсиколошке важности промена уочених у групи са високим{7}}дозама. Ове промене су укључивале смањену телесну тежину, повишен ниво алкалне фосфатазе у плазми и повећане концентрације билирубина.
• Користи се као додатак храни
Неохесперидин дихидрохалкон у праху је одобрен у Европској унији као сензорни додатак храни у категорији арома. Одобрен је за употребу у храни за прасад, завршне свиње, телад, овце, рибе и псе.
2025. године, ЕФСА ФЕЕДАП Панел је завршио ажурирану процену ауторизације НХДЦ. Панел је закључио да Неохесперидин дихидрохалкон НХДЦ остаје безбедан за циљне животињске врсте, потрошаче и животну средину. Такође је утврђено да НХДЦ не-иритира кожу и очи и да није сензибилизатор коже. Максимална дозвољена концентрација је 35 мг/кг потпуне хране за животиње.
Процена генотоксичности
Генотоксичност је кључни индикатор у процени безбедности адитива за храну. У својој процени ФГЕ.420, ЕФСА је закључила да прах Неохесперидин дихидрохалкона и његови структурни аналози не изазивају забринутост због генотоксичности. Овај закључак је заснован на свеобухватном прегледу података о мутагености за НХДЦ и сродне флавоноиде.
ЈЕЦФА је дошао до сличног закључка. Извештај је известио да је НХДЦ показао негативне резултате у неколико ин витро и ин виво студија генотоксичности.
Метаболизам и излучивање
Метаболички пут праха Неохесперидин дихидрохалкона је јасно окарактерисан. Према извештајима о процени ЕФСА, НХДЦ се брзо метаболише и излучује код сисара. Не акумулира се у ткивима.
Студије на воденим животињама, укључујући рибе, показале су сличне метаболичке обрасце. НХДЦ прати путеве који се могу упоредити са онима уоченим код сисара и не акумулира се у јестивим ткивима. Стога се не очекује да ће његова употреба као адитива за сточну храну значајно повећати изложеност потрошача.
Хесперетин дихидрохалкон, агликонски облик Неохесперидин дихидрохалкона НХДЦ, прати сличну метаболичку судбину ин виво. Метаболише се само у безопасне производе.
Напредак најновијих безбедносних истраживања
Цитотокицити Студи
Студија објављена у Фоод Биосциенце у марту 2026. систематски је процењивала ћелијску безбедност НХДЦ ин витро. Студија је користила ћелијску линију хуманог хепатоцелуларног карцинома Хеп3Б и ендотелне ћелије људске умбиликалне вене (ХУВЕЦ) као моделе за процену цитотоксичних ефеката НХДЦ. Кључни налази су укључивали:
• Утицај на здраве ћелије:
У моделу ХУВЕЦ, прах Неохесперидин дихидрохалкона изазива само благу цитотоксичност. Нису примећени типични знаци апоптозе. Ови знаци укључују губитак потенцијала митохондријалне мембране и промене у нуклеарној морфологији. Резултати сугеришу да НХДЦ имају ниску токсичност према нормалним људским ћелијама унутар тестираног опсега концентрација.
• Ефекти на ћелије рака:
Неохесперидин дихидрохалкон НХДЦ није показао значајну антиканцерогену активност против ћелија хепатоцелуларног карцинома Хеп3Б. При највишој тестираној концентрацији (300 уг/мЛ), стопа инхибиције је била само 25,47%. Ово није достигло праг од 50% инхибиције (ИЦ50). Студија је закључила да НХДЦ немају значајну антиканцерогену активност, али показују ниску токсичност према здравим ћелијама. Аутори су навели да се „НХДЦ чини безбедним једињењем којем недостаје јака антиканцерогена активност.
• Регулација миграције ћелија:
Студије су откриле да прах Неохесперидин дихидрохалкона значајно смањује способност миграције ХУВЕЦ ћелија. Ово сугерише да њихова биолошка активност може да укључује не-апоптотичне путеве повезане са кретањем ћелија. Токсиколошки значај овог налаза остаје нејасан. Међутим, овај ефекат није класификован као штетан.
Дискусија о променама у нивоу хормона штитне жлезде
У 90-дневној студији токсичности хесперидин дихидрохалкона, агликона НХДЦ, примећене су промене у нивоима тироидних хормона у свим испитиваним дозним групама (100–1000 мг/кг тм/дан). Комисија ЕФСА ФАФ пажљиво је проценила ове налазе. Панел је закључио да хормонске промене нису праћене знацима хипотиреозе. Нису примећене хистопатолошке промене или клинички симптоми. Стога се ови хормонски ефекти не сматрају штетним. Овај закључак је важан за разумевање ендокрине безбедности Неохесперидин дихидрохалкона у праху и сродних једињења.
Ембрионална развојна токсичност
У студијама токсичности пренаталног развоја није примећена токсичност за мајку или фетус. Ови налази указују на то да прах Неохесперидин дихидрохалкона не представља уочљив ризик за развој фетуса у условима изложености трудноћи. Ово подржава укупни безбедносни профил НХДЦ у општој популацији.
Процена изложености и безбедносна граница
Процена изложености за употребу у храни
ЕФСА је користила технику излагања доданим порцијама (АПЕТ) и технику излагања појединачним порцијама (СПЕТ) у својој процени ФГЕ.420 да би проценила излагање у исхрани неохесперидин дихидрохалкону у праху и сродним супстанцама. На основу референтне тачке од 1000 мг/кг т. Ово указује да је ниво изложености у стварним условима употребе далеко испод штетне дозе.
За хесперидин дихидрохалкон, ЈЕЦФА је израчунала МОЕ од 15.000. Овај прорачун је заснован на НОАЕЛ од 750 мг/кг тм/дан за структурно сродну супстанцу НХДЦ и процењеној изложености исхрани од 3000 уг/дан коришћењем СПЕТ-а. Ова вредност је много већа од опште прихваћеног прага сигурности од 100.
Процена изложености за употребу у храни
За апликације за храну за животиње, ЕФСА ФЕЕДАП Панел је потврдио да одобрена употреба НХДЦ у храни за животиње не доводи до додатног значајног излагања потрошача. Овај закључак је заснован на два фактора. Прво, животиње у праху неохесперидин дихидрохалкон брзо излучују. Друго, НХДЦ се не акумулира у јестивим ткивима водених животиња.
Закључак:
Неохесперидин дихидрохалкон у праху је заслађивач и модификатор укуса који је прошао деценијама токсиколошка истраживања и регулаторну процену. Нема доказа да неохесперидин дихидрохалкон НХДЦ изазива генотоксичност, мутагеност или карциногеност. Не-иритира кожу и очи и показује изузетно ниску токсичност у здравим ћелијама. ЕФСА је утврдила прихватљив дневни унос (АДИ) од 20 мг/кг телесне тежине/дан и максималну дозвољену концентрацију од 35 мг/кг за примену у храни. Недавне студије објављене 2026. додатно подржавају његов повољан безбедносни профил.
НХДЦ је одобрен за употребу у храни, храни за животиње и фармацеутским апликацијама у више земаља и региона. Информације које је објавила Национална здравствена комисија Кине у вези са њеним апликацијама у 2025. години показују да регулаторни процес за НХДЦ стално напредује.
Гуањие Биотецх је професионални добављач Неохесперидин дихидрохалкона. Компанија обезбеђује усаглашене НХДЦ производе глобалним купцима кроз строге системе контроле квалитета и међународне стандарде усклађености. Под одобреним условима употребе, Неохесперидин дихидрохалкон прах има добро-утврђен безбедносни профил и може се сматрати усаглашеном опцијом састојка за развој формулације.
Референце:
[1] Панел ЕФСА ФЕЕДАП (2011). Научно мишљење о безбедности и ефикасности неохесперидин дихидрохалкона као додатка храни за прасад, свиње за тов, телад, овце, рибе и псе.
[2] Панел ЕФСА ФЕЕДАП (2014). Изјава о безбедности неохесперидин дихидрохалкона за рибе.
[3] ЕФСА ФАФ панел (2022). Ре-процена неохесперидин дихидрохалкона (Е 959) као адитива за храну.
[4] ЕФСА ФЕЕДАП панел (2025). Процена адитива у храни неохесперидин дихидрохалкон (2б959) за прасад, свиње за тов, телад, овце, рибе и псе ради обнављања дозволе. ЕФСА Јоурнал, 23(10): е9681.
[5] ЕФСА ФАФ панел (2024). Процена групе арома 420 (ФГЕ.420): Хесперетин дихидрохалкон. ЕФСА Јоурнал, 22(12): е9091.
[6] Неохесперидин дихидрохалкон не показује значајан антиканцерогени ефекат на ћелије Хеп3Б, али показује повољан безбедносни профил због ниске токсичности у ХУВЕЦ ћелијама и Артемиа салина. Фоод Биосциенце, 2026, 108736.
[7] Веи Јинг, Сонг Руолан, Цхен Ксианг, ет ал. Напредак истраживања фармаколошких ефеката неометилхесперидин дихидрохалкона и његових синтетичких прекурсора [Ј]. Технологија прехрамбене индустрије, 2022, 43(23): 436-449.
[8] ЈЕЦФА (2012, 2021, 2022). Спецификације за ароматичне супстанце.
[9] Платформа владиних служби Националне здравствене комисије. Најава прихватања нових сорти адитива за храну (26. новембар 2025; 12. децембар 2025).
